目前,已上市的纳米载体药物已达数十种。据估计,到2050年,世界上一半的药物将搭载纳米载体。由于脂质体领域出现了许多里程碑式的工作,如pH梯度法的发明,长循环脂质体的制备及主动靶向脂质体的发明等,在已上市的纳米载体药物中,脂质体药物上市较早、所占比例最多。经典的脂质体药物如两性霉素B脂质体、柔红霉素脂质体、多柔比星脂质体、紫杉醇脂质体等。国内及其他国家也获批了多支脂质体仿制药,南京绿叶、石药集团、常州金远、复旦张江、上海上药成为国内在脂质体药物领域的领头企业。在若干脂质体药物中,值得一提的是Celsion开发的ThermoDox。针对Doxil缺乏靶向性的缺点,Celsion公司开发了热敏性盐酸多柔比星脂质体ThermoDox。由于肿瘤局部微环境温度略高于体温,在39-42℃时,该脂质体外壳的物理结构快速改变,形成多个小开口,抗癌药物可以从中快速释放出来,达到靶向的目的。
由于纳米载体药物具有靶向、缓释等特点,目前已上市药品中,近一半药物用于治疗肿瘤,再次是自身免疫性疾病和病毒性疾病等。在已批准的适应症中,常见的肿瘤包括:乳腺癌、卵巢癌、骨髓瘤、肝细胞癌、白血病、非霍奇金淋巴瘤、非小细胞肺癌、胰腺癌。可见,目前所能治疗的肿瘤种类有限,尚有许多新适应症等待被开发。
1、竞争主要以研发纳米载药系统为主
纳米药物拥有许多传统药物所不具备的优点,同时由于其所使用的载体及修饰方法种类多样,对于更新更好的功能的开发可谓潜能巨大。特别是其对于目前难以攻克的心脑疾病、肿瘤疾病,都给出了非常好的解决的可能性,更使其研究前景光明。基于对纳米药物领域20年来SCI研究论文的统计数据及该领域研究前沿的演化趋势分析,得到该领域的重点研究方向集中在纳米药物载体技术以及纳米生物材料的合成与制备。目前,纳米药物在解决难溶性药物的溶解度以及提高药物生物利用度研究领域得到广泛关注。例如,纳米载药系统在生物药剂学分类体系II类(低溶解度、高通透性)和IV类(低溶解度、低通透性)的药物中的应用,越来越受到国际研究机构和制药公司的青睐。
2、纳米药物技术平台成为企业竞争布局重点
石药集团在研发方面的重点布局主要是纳米药物技术平台和大分子药物平台。在纳米药物递送技术方面,公司已有的系统布局为:纳米脂质体、白蛋白纳米脂质体、聚合物胶束,以及用于递送核酸药物及核酸疫苗的脂质纳米粒在內的多項核心递送技術;在大分子药物研发方面,重点开发多功能化的蛋白及抗体药物,如双抗、三抗以及新型的ADC药物。
复旦张江从事皮肤科药物和肿瘤药业务,主要产品为光动力平台的艾拉及复美达,纳米技术平台的里葆多,公司以光动力药物的研究开发、ADC药物的研究开发和分子靶向口服固体制剂药物的研究开发为主要研发方向,构建光动力技术平台、纳米技术平台、基因工程技术平台和口服固体制剂技术平台,为创新药物研发奠定基础。公司四大平台在研项目充裕,主要有海姆泊芬IV期临床试验、紫杉醇白蛋白纳米粒临床前研究、抗CD30抗体交联药物、Trop2抗体偶联药物、奥贝胆酸和JAK1抑制剂等。公司注重创新研发,未来增长潜力巨大。
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